例如华中科技大学同济医学院的研究团队在2021年3月，就基于视频准备算法、空间流和事件流模型开发出了一种名为STEM和STEM+的集成预测模型，在预测胚胎发育成囊胚的潜力方面，表现出了70%以上的准确率和0.8左右的AUC（机器学习中一种评价分类器好坏的指标）[2]。
结语目前来看，新冠病毒在全球呈现常态化存续已成为事实，无论是对核酸检测还是抗原检测产品都有一定的需求。在2019年—2022年1-6月报告期内，公司实现的营业收入分别为9786.25万元、18628.60万元、32156.22万元和20086.72万元，归属于母公司股东的净利润分别为180.58万元、5296.89万元、10100.98万元和3214.55万元
这项试验由上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士牵头，在7家上海医院开展，是omicron变异株流行期间首个针对Covid-19患者开展的国产口服抗病毒药物头对头3期临床试验。动物研究及I期临床试验显示产品安全性良好。先声药业国产新冠治疗口服药完成三期临床。02先声药业国产新冠治疗口服药完成三期临床，预计最快2023年2月上市12月26日，根据江苏药品监管微信公众号消息，江苏省药监局召开专题调度会助力新冠治疗药物上市。临床前研究显示，GS221对新冠病毒及其多种变异毒株展现出有效的抑制效果。
12月16日，该项目Ⅲ期临床已完成全部1208例患者入组，进度处于国内3CL靶点药物第一位，预计最快于2023年2月上市。95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。截至2020年末，我国脱发人群已突破2.52亿人，其中，90后占比高达39.3%，80后人群占比37.9%，脱发年轻化趋势越发明显。
面对脱发治疗药物这一百亿级别的广阔蓝海市场，多家创新药企业纷纷入局，并通过研发丰富且颇具差异化的产品，不断满足防脱市场的需求。这样可以在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。2022年1月2日，公司宣布该项III期临床试验正式启动。研究结果表明，福瑞他恩的疗效具有临床意义，在促进毛发生长上显示出显著的统计学差异，且安全性良好。
此次，福瑞他恩在治疗女性雄激素性脱发的中国II期临床试验中表现出良好的疗效和安全性，也为下一步III期临床研究奠定了坚实基础。脱发患者群体庞大，但安全有效的治疗手段有限且治疗方式分散。
GT20029中国I期临床试验结果也表明，外用PROTAC化合物可以浸透进入体内，且体内暴露远低于福瑞他恩（小分子拮抗剂），预示外用时体内安全性可控。因此，对于这一群体脱发治疗需求的满足自然也就更为迫切。养发、植发、假发等行业市场已然成熟，而真正治疗脱发的药物市场却仍尚存空缺。此外，开拓药业还公布了外用AR-PROTAC化合物GT20029中国I期临床试验积极结果，显示其在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。
到底如何能摆脱脱发焦虑，保住头顶大事？如今，年轻人对治疗脱发的需求已呈现井喷式增长，成为脱发市场重要的推动力。在国内脱发治疗药物市场，创新药企开拓药业凭借两款在研产品领跑脱发药物研发赛道。2022年12月1日，开拓药业宣布福瑞他恩治疗成年女性雄激素性脱发（AGA）的中国II期临床试验达到了主要终点。据了解，雄激素性脱发是最常见的脱发类型，极大困扰着广大脱发患者，尚待满足的治疗需求巨大。
近年来，随着工作生活节奏加快，脱发问题逐渐成为社会关注焦点。瞄准脱发治疗百亿蓝海，开拓药业手握两款创新药掘金 2022-12-21 17:33 · 生物探索 近期，开拓药业自主研发的外用雄激素受体（AR）拮抗剂福瑞他恩和外用新型靶向AR的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029喜讯频出。
在被问及为何会想到研发一款外用PROTAC时，许博士说到：我们都知道PROTAC分子量较大，口服生物利用度不佳是其成药性的一大障碍，所以我们基于外用福瑞他恩的研发经验，转换思路开发一款基于PROTAC技术的外用AR降解剂。另外，重复高剂量（2％）给予外用PROTAC化合物没有观察到皮肤表面的损伤，证明了特异性降解AR靶向蛋白的局部安全性，为未来GT20029在临床II期中进行药物有效性观察奠定了基础。
目前，公司表示正在积极推进福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发的中国III期临床试验和美国II期临床试验，以及加速推进福瑞他恩治疗女性雄激素性脱发进入中国III期临床试验。开拓药业副总裁许若博士在接受生物探索采访时表示，开拓药业从2018年就开始布局PROTAC，作为全球首个完成I期临床试验的外用PROTAC化合物，GT20029在近百名健康受试者的中国I期临床中表现出良好的安全性和耐受性。截至目前，男性雄激素性脱发的药物治疗方案包括米诺地尔和非那雄胺，而女性雄激素性脱发外用药物仅有米诺地尔。福瑞他恩是全球首个进入注册性III期临床试验用于雄激素性脱发治疗的AR拮抗剂。事实上，早在2021年9月8日，开拓药业就宣布福瑞他恩用于治疗男性雄激素性脱发患者的中国II期临床试验已达到主要研究终点，结果显示具有良好的有效性和安全性。近期，其自主研发的外用雄激素受体（AR）拮抗剂福瑞他恩和外用新型靶向AR的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029喜讯频出
图2 Zynteglo生产和交付过程（图源：蓝鸟生物官网）但在高价上的坚持也让蓝鸟生物付出了代价。因此，从长远来看，基因疗法的价格虽然昂贵，但对于患者仍具有一定的经济效益。
图1 蓝鸟生物估计的Zynteglo患者人数（图源：蓝鸟生物官网）而基因疗法不仅研发投入漫长而复杂，其生产制造以及应用到患者身上，其中涉及的成本也都十分高昂。然而，时间还没过去一个月，蓝鸟生物又推出了其第二款用于治疗4至17岁男孩罕见的神经系统疾病脑型肾上腺脑白质营养不良（Cerebral adrenoleukodystrophy，CALD）的基因疗法药物Skysona，定价300万美元，超越Zynteglo，成为史上最贵药物。
事实上，Zynteglo和Skysona在美国上市之前就分别早在2019年5月和2021年7月在欧盟获批上市，然而两者在欧洲的商业化都以失败告终：Zynteglo2021年4月宣布从德国撤市，随后又宣布将在2022年初更广泛地撤出欧洲市场。在此基础上，商业保险公司为了降低支出，美国还发展出了一种药品福利管理（Pharmacy Benefit Management，PBM）体系，由介于患者、医院、药房、制药商和保险公司之间的第三方组织进行协调，审核医生开具的处方，监管医疗服务过程，同时也利用自身用户规模效应对制药商和药房形成较高的议价权，帮助制药商、药房打开销售渠道，也大幅降低保险公司的保费支出。
蓝鸟生物现任总裁兼CEO、时任严重遗传病负责人的Andrew Obenshain评价德国政府在谈判中竭尽全力，不只是为了拿到一个最低价，也是想为未来所有基因疗法的定价给出一个先例。蓝鸟生物估计，虽然不是所有的患者都会接受治疗，但这是存在较大需求人群的利好信号。但考虑到患者需要完成同意流程、福利验证和事先授权等手续，预计要到今年年底，才能开始第一位患者治疗的第一步，细胞采集。图3 Andrew Obenshain（图源：蓝鸟生物官网）那么，在将重点转向美国市场之后，Zynteglo和Skysona的命运是否将迎来转折？不同于中国和欧洲一些国家医保基金由政府统筹管理的全民医保制度，美国医疗保障主要通过企业为员工向商业保险公司购买医保。
以Zynteglo为例，蓝鸟生物估计，在美国约有1500名依赖输血的β-地中海贫血患者，而其中可能有800至850名患者的健康状况足以接受Zynteglo，在这之中，蓝鸟生物的首席商业和运营官Tom Klima估计，大约三分之一的人对基因疗法抱有尝试的意愿并可能考虑Zynteglo，另外三分之一可能会观望，剩下的则对基因治疗缺乏需求和兴趣。因此，蓝鸟生物在美国的生死，将由商业保险公司和PBM企业来决定。
而在11月7日公布的2022年第三季度财务业绩报告中，蓝鸟生物表示，已经有27名患者开始进行福利验证，核实他们是否在保险范围内，其中大约三分之一的人已经获得了事先授权（Prior authorization），这表示保险公司综合考虑患者年龄、医疗必要性、是否有替代药物等因素后，同意对该医疗程序的费用进行覆盖。就以Zynteglo针对的β-地中海贫血来说，如不采用基因疗法根治，患者就需要终生身输血和去铁治疗，按蓝鸟生物的估计，患者一生中治疗和相关护理的费用将超过600万美元。
当一名患者开始Zynteglo治疗，首先需要在蓝鸟公司授予资质的治疗中心（Qualified Treatment Centers，QTCs）处采集自身细胞，然后这些细胞将会运往CMO的工厂，进行基因改造，之后再运回QTC输回患者体内，整个生产和交付过程需要70至90天的时间。而Zolgensma针对的SMA患者，之前救命药诺西那生钠注射液国内价格曾高达70万元/针，美国的定价则是单支12.5万美元，需要首年打6针，其后每年打3针。
此外，蓝鸟生物已经与代表40多个国家和地区计划的药品福利经理（Pharmacy benefit managers）签署了基于结果的协议，已有12家付款人发布了与Zynteglo临床证据基础一致的医疗保险政策。8月Zynteglo刚获批时，蓝鸟生物表示，正在与保险公司及国家药品福利经理就Zynteglo的承保范围进行深入谈判，已经从付款人那里得到了对定价思路的积极反馈。接受他们的价格，开启这个先例，对于基因疗法的创新是十分不利的。其次，这些基因疗法针对的都是罕见病甚至是超罕见病，这就意味着这些疗法本身的受众群体注定十分有限，而最终接受治疗的患者则更少。
这不仅关系到蓝鸟生物能否挺过资金短缺的危机，也代表着其他天价基因疗法在商业化过程中可能面临的命运。事情似乎发展得还算顺利。
未来，Zynteglo和Skysona在美国的销售情况会如何演变，以及之后蓝鸟生物的镰状细胞病基因疗法能否在此基础上能够顺利进展，值得持续关注。值得注意的是，或许也可以说情理之中的是，这几款天价药物均为基因治疗产品。
另外在支付方式上，蓝鸟生物也推出了一种新的无效退款模式：如果患者病情没有好转到能够摆脱持续的输血，那么将会退款80%，而Zynteglo III期试验的结果表明，90%的患者不再需要输血。不过，蓝鸟生物也曾明确表示，Skysona和Zynteglo不同，CALD的罕见性和复杂性使得这种基于治疗效果的付款模式难以实施。
